논문으로 보는 AHCC의 효능
◎AHCC란?
AHCC (Active Hexose Correlated Compound)는 활성화 당류 관련 화합물로 서 표고 버섯 (Lentinula edodes) 속에 있는 담자균의 균사체 배양액으로부터 추출된 α- 글루칸이 풍부한 식물성 다당체의 혼합물입니다. AHCC는 의약품이 아
닌 건강 식품으로서, 개발 국가인 일본뿐만 아니라 유럽, 미국, 아시아, 오세아 니아 등의 지역에서 광범위하게 판매되고 있으며, 보완 대체 의학의 한 수단으로 도 받아 들여지고 있습니다.
아래는 AHCC관련 해외 주요 논문을 정리하였습니다.
◎ AHCC는 자연성분으로서, 건강한 성인들이 30일 이상 복용할 경우, CD4 및 CD8양성T세포의 면역반응을 증강시킴
AHCC (Active Hexose Correlated Compound)는 자연성분으로서, 면역체계 와 연계하여 면역력 상승을 유도할 수 있는 가능성을 가진 물질로 볼 수 있 다. AHCC를 복용하기 전과 복용 후에 있어서, CD4 및 CD8양성T세포가 인터 페론 감마 또는 종양괴사인자인 TNF-α를 증가시키는 것을 관찰해본 결과, AHCC를 30일 이상 복용한 건강한 성인들의 경우, 면역증강 효과가 나타나 는 것으로 관찰되었으며, 심지어는 복용후 30일이 경과한 싯점에서도 아직 그 효과가 남아 있는 것으로 파악되었음.
▷용어정리
IFN-γ(인터페론감마) : 단백질그룹에 속하며, 사이토카인으로 알려져있다. 면역체계 및 항염 작용 통제에 관여하는 물질
TNF-α : 종양괴사인자로 알려져 있으며, 주로 면역세포를 통제
CD4 양성 T세포 : T헬퍼세포, 단핵백혈구, 대 식세포, 수상돌기세포와 같은 면역세포의 표면 에 있는 당단백질
CD8 양성 T세포 : 세포 독성 T세포 및 내츄럴 킬러세포, 수상돌기세포의 표면에 존재하는 세포
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◎ AHCC는 올리고당을 다량 함유하고 있어 내재된 면역세포를 활성화시키며, 우리몸의 단핵백혈구가 상당량의 인터루킨 1베타를 생성토록 유도한다
T헬퍼세포들은 사이토카인 환경에 따라 상당한 차이를 보인다. 내재된 면역 단핵백혈구는 인터루킨 1베타를 만들어내는데, 이 인터루킨 1베타는 인터루 킨 17과 인터페론 감마를 각각 만드는 Th17과 Th1세포의 성장에 영향을 미 친다. AHCC (Active Hexose Correlated Compound)는 식용 버섯 담자균의 균사체로부터 추출된 자연성분으로 올리고당을 다량 함유하고 있다.
이 성분이 병원균에 대항하는 면역력을 조절하는 것으로 보고되어 있으며 그 메카니즘을 구체적으로 알기 위해서는 아직 더 연구할 부분이 남아있다. 본 연구팀은 AHCC가 우리몸의 단핵백혈구가 상당한 양의 인터루킨 1베타 생성을 유도한다는 것을 알수 있었으며, 더 나아가 AHCC가 투여된 단핵백 혈구가 자가 CD4 양성 T세포로부터 인터루킨17과 인터페론 감마를 증가시 키는 것을 확인했다. 이번 연구는 AHCC같은 천연 건강식품이 단핵백혈구 및 Th세포를 조절함으로써, 인간 면역체계를 활성화 할 수 있다는 새로운 관 점을 제시하였다고 볼 수 있다
▷용어정리
Th1 헬퍼세포 : 세포 사이의 박테리아와 원생 동물들에 주로 반응하는 면역세포
Th17 헬퍼세포 : 몸에서 미생물을 제거하는 것 을 돕는 역할을 할 수 있음 인터루킨
1베타의 유전자 : “결합조직파괴매개 물”로 알려진 사이토카인 단백질이 들어있음
인터페론 감마(IFN-γ) : 종양을 통제하고 바이 러스와 세포 사이의 감염에 반응하는 면역력 에 가장 중요한 사이토카인임
CD양성 T세포 : 백혈구로 면역력에 중요한 역 할을 함
◎ AHCC는 항종양작용 및 면역력 강화 기능을 하는 것으로 증명되었으며, CYP450 2D6 경로를 통하여 대사하지 않는 대부분의 항암제들과도 안전하게 사용될 수 있다.
담자균추출물인 AHCC는 부작용이 전혀 보고된바 없는 안전한 건강식품으 로 그동안 항암효과 및 면역증강도 할 수 있는 물질로 확인되었다. 그러나 AHCC가 어떻게 작용하는지, 그리고 항암제와 같이 AHCC를 약으로 사용할 수 있는 가능성등에 대한 정보는 현재로서는 없는 것이 사실이다.
이번 연구의 목적은 AHCC의 간대사력과 특히 항암제와 같이 약으로도 사 용될 수 있을지에 대한 가능성을 실험해 보는 것이다. 고처리된 사이토 크롬 P-450 (CYP450) 대사를 억제하는 체외실험을 CYP450 3A4, 2C8, 2C9, 그리고 2D6을 평가하면서 진행하였고, 또한 이들과 같은 동위효소 (Isoenzymes)기초물질로서 AHCC를 평가했다. AHCC는 CYP450 2D6이 연관된 독소루비신 또는 온단세트론과 같은 약들 과의 상호작용 가능성을 보였다.
또한, 전반적인 통계는 AHCC가 CYP450 2D6 경로를 통하지 않고도 대사작용을 하는 대부분의 다른 항암제와도 안 전하게 작용할 수 있음을 보여주었다.
▷용어정리
사이토크롬P-450 (CYP450) : 조직물질을 산 화하는 크고 다양한 효소들의 그룹
동위효소(Isoenzymes) : 아미노산구조는 다르 지만 같은 화학반응을 촉매하는 효소들
CYP450 3A4 : 간과 장에서 발견되는 중요한 효소
CYP450 2D6 : CYP2D6유전자로 부호화된 효소
독소루비신(Doxorubicin) : 항암치료제
온단세트론(Ondansetron) : 항암,방사선, 수술 로 인해 생기는 구토, 메스꺼움을 예방하는데 사용되는 치료제
후코이단과 AHCC의 효능 비교
암환자영양식, 후코이단 효능은 있을까?>>이동
◎ 유방암세포와 제대정맥내피세포의 상호작용은 활성산소를 증가시키는데, AHCC는 이런 과정을 방해한다.
암치료 관련 항산화제의 효과는 아직 논란이 되고있다. 이전에 우리는 혈관 세포와 유방암세포가 서로 반응하게 되면 VE 카데린의 타이로신 인산화와 혈관세포의 부착연접이 파괴되는 것을 입증했었다.
유방암세포(MDA-MB-231)와 인간 제대정맥내피세포(HUVECs)가 상호작용 을 하게되면 활성산소 (ROS)생성이 증가하게 되며, 또한 제대정맥내피세포 를 과산화수소 또는 PMA라고 불리는 화학물질인 포르볼 미리스트산염 아 세테이트(phorbol myristate acetate)로 치료를 하게 되면 VE 카데린의 타 이로신 인산화, VE 카데린으로부터 베타카데닌의 분리, 그리고 유방암세포 (MDA-MB-231)의 혈관세포간 이동이 증가된다.
그런데, 유방암세포(MDAMB-231)와 제대정맥내피세포의 상호작용에 의해 유도되는 VE카데린 인산 화와 혈관세포 부착연접의 파괴는 제대정맥내피세포가 항산화제인 N아세틸 시스테인 또는 AHCC 와 접촉시 경감될 수 있다. AHCC는 유방암세포의 혈 관세포간 이동을 방해하고, 유방암과 제대정맥내피세포의 상호작용에 의해 생성되는 활성산소의 발생도 예방한다.
▷용어정리
VE-카데린 타이로신 인산화(Tyrosine phosphorylation of VE-cadherin) : 혈관내피세포 연접에 영향을 미침
혈관세포부착연접(Endothelial adherens junction) : 유방암세포와 혈관세포의 상호작 용에 의해 그 결합이 파괴됨
MDA-MB-231 cells : 유방암 선암의 일종
인간제대정맥내피세포(HUVECs) : 정맥내피세 포와 제대세포로부터 추출됨
활성산소(ROS) : 산소를 함유하고 있는 화학 반응 분자
베타카데닌(β-Catenin) : 세포의 접착, 유전자 전사를 통제
◎ AHCC는 항암제인 시토신아리비노사이드(Ara-C), 6메리캅토퓨린(6-MP)과 메토트렉사트(MTX)로 인한 탈모 등의 부작용을 경감시키며, 체중증가, 적혈구 및 백혈구 증가 그리고 간기능 향상에 도움을 줌
시토신아라비노사이드(Ara-C) 복용으로 인한 탈모의 경감효과 및 6메리캅 토퓨린(6-MP)과 메토트렉사트(MTX) 1회 투여로 인해 발생한 간손상을 조절 하는 것을 실험하기 위해 AHCC (Active hexose correlated compound)를 사용하였다.
시토신아리비노사이드를 투여한 쥐들 중 71.4%가 심각한 탈모증상을 보였 으며, 28.6%는 일반적인 탈모증상을 보였으나, AHCC가 같이 투여된 쥐들은 상당한 탈모 예방효과를 보였다. 시토신아리비노사이드가 투여된 쥐들은 심 각한 모발 모낭 손상증상을 보였으나, 시토신아리비노사이드와 같이 AHCC 를 투여한 쥐들에서는 경미한 모낭 손상이 많이 관찰되었다.
6메리캅토퓨린(6-MP)과 메토트렉사트(MTX)가 투여된 쥐들에게 AHCC를 같이 투여할 경우, 체중증가 및 적혈구, 백혈구, 혈청 알부민이 증가하고 간 이 비대해지거나 악화되는 것을 경감시키고, 간수치인 sGOT, sGPT를 정 상화시키고, 간효소를 활성화 시키는 효과를 관찰할 수 있었다.
즉, AHCC 는 시토신아리비노사이드(Ara-C), 6메리캅토퓨린(6-MP)과 메토트렉사트 (MTX)로 인한 부작용을 상당히 경감시킨다고 볼 수 있다. 다만, 향후 일반적 인 적용을 위해서는 AHCC의 어떤 분자구조가 이런 역할을 하는지에 대한 규명 및 임상데이터들이 필요하다.
▷용어정리
시토신아리비노사이드(Ara-C) : 급성백혈병 또는 비호지킨스 림프종에 사용되는 항암제의 일종
6메리캅토퓨린(6-MP) : 면역억제제로 항암치 료에 사용됨
메토트렉사트(MTX) : 대사저해제 및 엽산활성 차단제로 항암치료에 사용됨
sGOT : se rum glutamic-oxaloacetic transaminase의 줄임말. 간수치 측정인자
sGPT : serum glutamic-pyruvic transaminase 의 줄임말. 간수치 측정인자
◎ AHCC는 유방암 항암치료제나 백혈구증식인자 투여로 인한 현저한 호중구 저하를 막는 효과를 가지고 있는 것으로 보인다.
안트라싸이클린과 탁산은 유방암 환자들에게 우선적으로 제안되는 항암치 료제이다. 그러나, 상당한 독성과 부작용이 뒤따른다. 과거 진행된 연구에서 AHCC는 이러한 부작용을 감소시키는 것으로 증명되었고, 이번 연구에서는 유방암 보조 항암치료를 받는 사람들에게 AHCC가 어떤 도움이 되는지를 보았다. 2004년 10월부터 2011년 3월까지 일본 동경 나구모 병원에서 안트라싸이클 린과 탁산으로 치료받은 41명의 여성을 대상으로 하였고, AHCC를 복용하지 않은 그룹 대비해서 AHCC를 복용한 환자들은 호중구 관련 문제가 훨씬 적 게 나타났고, 백혈구 증식인자(granulocyte colony-stimulating factor)를 사 용한 빈도가 현저히 낮았으며, 감마글루타밀트랜스팹티다아제(γ-glutamyl transpeptidase)와 관련된 부작용 발생율이(상당한 정도는 아니지만) 높게 나타났다.
▷용어정리
안트라싸이클린(Anthracyclines) : 스테롭토미 세스 바이러스에서 추출된 항암치료제
탁산(Taxanes) : 주목 계통 식물에 의해 생성 된 디터펜으로 항암치료제로 널리 사용됨
백혈구증식인자(Granulocyte colony stimulating factor) : 골수를 자극하여 과립구와 줄 기세포를 만들고 혈류로 내보내도록 하는 당 단백질
호중구(Neutrophils) : 백혈구 중 가장 많은 부 분을 차지하며, 내재된 면역체계에서 필수적인 역할을 함
감마글루타밀 트랜스팹티다아제(Gammaglutamyl transpeptidase) : 감마글루타밀 기 능 그룹을 이동시키는 효소
◎ AHCC는 항암치료제의 부작용을 완화한다. AHCC와 젬시타빈을 췌장암 환자에게 같이 사용할 경우 치료효과가 더 좋을 수 있다.
담자균 버섯류 추출물인 AHCC는 항암제의 부작용을 완화시키고 치료효과 를 높이는 건강식품으로 활용되고 있다. 이전에 진행한 단백질 분석에 따르 면 HSP27의 증가는 췌장암세포의 젬시타빈에 대한 저항력과 관련이 있다. 췌장암세포인 KLM1-R에 AHCC를 투여한 후, AHCC와 젬시타빈을 같이 사용할 경우의 항암효과를 관찰했고 또한, HSP27세포수도 웨스턴블롯팅 (Western Blotting)과 MTS조사법으로 검사하였다. AHCC는 HSP27을 감소시 키고 KLM1-R세포에 독성작용을 나타나게 하고 더 나아가 AHCC와 젬시타 빈이 함께 사용될 경우 항암효과가 더 좋아지는 결과를 보였다. 이 연구는 췌장암 환자치료에 젬시타빈과 AHCC를 함께 사용할 경우 치료 의 효과가 더 좋아질 가능성이 있음을 보여주고 있다.
▷용어정리
HSP27(Heat-shock protein 27) : HSPB1 유 전자에 의해 부호화된 인간 단백질의 일종
젬시타빈(Gemcitabine) : 화학요법 항암치료제
KLM1-R : 췌장암 세포
웨스턴블롯팅(Western blotting) : 조식세포분 쇄액 또는 추출 샘플에서 특정 단백질을 발견 해내는 분석기법으로 널리 사용되고 있음
MTS 조사법 : 종종 원스텝 MTT 조사법이라고 도 불린다. MTT조사법에서 하는 간헐적으로 진행되는 단계없이, 세포 배양에 시약을 바로 넣는 편리한 방법으로 조사
◎ AHCC는 자궁경부암 발병 바이러스인 HPV 를 박멸시키며, HPV로 인한 자궁경부암 예방에 도움을 줌
연구기관 : 텍사스 엠디앤더슨 암센터
실험목적 : AHCC가 자궁경부암 체내외 실험모델에서 HPV의 발현을 박멸하는 지를 평가하고, HPV감염을 AHCC가 어떻게 박멸시키는지를 정의해봄 방법 : AHCC를 투여한 자궁경부암 세포 SiHa와 C-33A를 72시간 배양하면서 24시간 간격으로 샘플채취를 하였습니다. 그리고 난후, AHCC를 하루에 한번 투여하는 것을 7일간 반복하였고, 그리고 그다음 7일간은 관찰하는 형태로 진 행했고, 샘플은 14일 주기로 24시간마다 채취했습니다. 종양 크기는 일주일에 3회 측정했고, 혈액채취는 처음 기초데이터 채취 후에 일주일 간격으로 채취했 습니다. 이렇게 90일을 치료한 후, 30일 후에 HPV가 혹시 재감염되는지도 평 가하였습니다. 그리고 나서, 종양들을 제거하고, PCR반응을 통해 HPV가 관찰 되는지도 확인하였습니다. 결과 : 채외실험에서 24시간동안 AHCC를 한번 투여한 후에 HPV의 발현이 억 제되는 것이 확인되었으나, 억제가 계속되지 못하고 48시간만에 측정했을때는 HPV 가 발견되었습니다. 그러나, 7일동안 매 24시간 간격으로 AHCC치료를 하 고, 그 다음 7일은 관찰만 하는 실험에서는 HPV가 박멸된 것이 확인되었습니다.
▷용어정리
HPV : 인간 유두종 바이러스로 자궁경부암의 원인이 됨
SiHa : HPV 16/18 양성 자궁경부 상피암 세포 조직
C-33A : HPV가 없는 자궁경부암 세포조직
PCR : 폴리메라아제(DNA, RNA 형성의 촉매 가 되는 효소) 사슬 반응
◎ AHCC와 UFT를 병행할 경우, 종양성장 억제에 도움이 될뿐만 아니라 암의 전이도 감소시킨다. 이런 효과는 AHCC에 의해 재생되거나 활성화된 주요 면역세포들에 의해 나타나는 것으로 보인다.
선천적으로 T세포가 저하된 자연발생 고혈압 쥐의 유방선암세포(SST-2세 포)에 UFT와 AHCC를 병용할 경우 치료의 상승효과가 있는지를 관찰하였다. AHCC와 UFT를 같이 사용할 경우 주요 종양들의 성장을 막는데 약간이지만 의미있는 효과가 있었다.
유방암세포의 폐 전이 억제에는 효과가 없었으나 임파선으로 전이되는 것을 억제하는 측면에는 분명한 효과가 있었으며, 주 요종양을 제거한 후 급성 폐 전이가 진행된 자연발생 고혈압 쥐에게 AHCC 와 UFT를 같이 투입시킬 경우에도 비슷한 치료 상승효과가 있었다. 시험관 실험에서 종양을 가진 쥐들에게 AHCC와 UFT를 병용할 경우 내츄럴킬러세 포(면역세포)가 활성화되었으나, UFT만을 투여할 경우 내츄럴킬러세포가 억 제되는 것이 관찰되었다.
AHCC와 UFT를 같이 복용할 경우 종양 성장을 방해하는데 좋은 치료가 될 뿐만 아니라 전이를 감소시키는데에도 도움이 된다. 그리고 이런 효과는 AHCC에 의해 재생되거나 활성화된 주요 면역세포들에 의해 나타나는 것으 로 보인다. AHCC를 좋은 생체반응조절물질 중의 하나로 볼 수 있을 것 같다.
▷용어정리
UFT : 항암제로 주로 대장암에 사용. UFUR이 라고도 불림
자연발생고혈압쥐(Spontaneously hypertensive rats) : 심장질환 고혈압 등 연구에 사용되 는 실험쥐
내츄럴킬러세포(Natural Killer Cell) : 임파구 의 일종으로 암세포 등 특히 바이러스의 감염 등으로 발생한 종양세포를 죽임
◎ AHCC는 수상돌기 세포의 수를 증가시키고, 면역세포로서 역할을 하는 수상돌기세포(DC1)의 기능을 향상시킨다.
본 실험의 목적은 실험대상자들의 순환하는 수상돌기(DC) 세포의 숫자와 기 능을 조사하므로써 AHCC가 면역반응에 어떤 영향을 미치는지를 조사함에 있다. 동종이계의 혼합 백혈구 반응을 실행하였고, 내츄럴킬러 세포의 활동과 미 토겐(식물성 적혈구응집소)에 대한 T임파구의 증식반응을 측정하였다.
또한, 리포다당류(인터루킨-2, 인터루킨-4, 인터루킨-6, 인터루킨-10, 인터 페론 감마, 종양괴사인자(TNF-α))에 의해 사이토카인 생성이 촉발되는지도 측정하였다. AHCC를 복용한 그룹에서 수상돌기(DC1)세포수가 그렇지 않은 그룹에 비해 훨씬 높았고, AHCC를 복용한 그룹에서 수상돌기(DC2)세포도 그렇지 않은 그룹에 비해 상당히 증가하였다. 혼합백혈구 반응 또한 AHCC복용그룹에서 높게 나타났다.
그러나, 식물성 적혈구응집소 반응, 내츄럴킬러세포 활동, 사이토카인 생성 관련해서는 AHCC복용그룹과 그렇지 않은 그룹에서 큰 차이를 보이지는 않 았다. AHCC를 복용할 경우 수상돌기 세포의 수가 증가하고 면역세포로서 역할을 하는 수상돌기(DC1)세포의 기능이 활성화 되는 결과를 알 수 있었다.
▷용어정리
수상돌기세포 : 포유류동물의 면역체계에 존재 하는 항원표출 세포
동종이계의 혼합 백혈구 반응 : 이 반응을 통해 면역관련CD4 및 CD8을 증가시킴
식물성 적혈구응집소 : 식물 중에 특히 콩류에 있는 렉틴 단백질
사이토카인 : 항종양효과를 발휘하는 활성인자
인터루킨 : 면역담당세포가 분비하는 면역매개 물질
◎ 인터루킨 12는 항암치료시 가장 중요한 사이토카인 중의 하나이고 AHCC는 H-2b쥐들의 인터루킨 12혈청을 증가시킨다
인터루킨12는 항암치료에서 있어서 가장 중요한 사이토카인 중의 하나이다. 우리는 이번 실험에서 AHCC나 PSK와 같은 담자균으로 부터 추출된 물질이 인터루킨12 생성을 유도하는 것을 입증했다. 실험에서 면역의존형 인터루킨 12가PSK, AHCC, IL-X같은 균사체추출물에 의해 생성되는 것을 조사했다.
종양이 생성되는 동안, H-2d쥐들과 비교시, H-2a쥐들과 H-2b쥐들에서 높 은 인터루킨 혈청이 측정되었다. 균사체추출물에 대해 다른 유전자를 가진 쥐들은 각기 다른 반응을 보였다. H-2b쥐들의 인터루킨 혈청은 AHCC를 투 여시 높아졌지만, H-2d쥐들에게는 인터루킨 혈청이 올라가는 것이 관찰되 지 않았다.
반대로 PSK를 투여시, H-2d쥐들의 인터루킨 혈청은 올라간 반 면 H-2b쥐들은 그렇지 않았다. 따라서, 다양한 균사체 추출물을 혼합하여 사용하게 되면 인터루킨 12의 생 성에 효과가 있을 것으로 보이며, 이러한 치료법은, 삶의 질을 유지하고 부 작용없는 치료를 받는 것이 중요한, 초기부터 말기까지 다양한 상태의 암환 자들에게 상당히 중요한 암치료법이 될 것이라고 생각한다.
▷용어정리
인터루킨12 : 수상돌기세포, 대식세포 그리고 B 림프아구성 세포에 의해 자연적으로 생기는 인터루킨이다.
PSK(polysaccharide K) : 단백질로 구성된 다 당체로 일부 국가에서 항암 면역보조제로 사 용되고 있다.
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